Validation · Stability
Process validation (PV)
ยืนยันว่าขั้นตอนการผลิตและการควบคุมพารามิเตอร์ระหว่างผลิตให้ผลิตภัณฑ์ตรงตามความต้องการและทำซ้ำได้ มีการประเมิน CQA และ CPP · batch size ต้องเทียบเท่าปริมาณที่ผลิตเพื่อขาย · ทำอย่างน้อย 3 lots · ทำเมื่อมีขั้นตอนผลิตใหม่ ปรับเปลี่ยนขั้นตอนเดิม หรือย้ายสถานที่ผลิต
Prospective
ทำก่อนปล่อยผลิตภัณฑ์สู่ท้องตลาด
Concurrent
ใช้เฉพาะกรณีฉุกเฉินที่มีหลักฐานประเมินความเสี่ยง และต้องขออนุญาต อย. ก่อน
Retrospective
ปัจจุบันไม่เป็นที่ยอมรับ · และมี On-going process verification
Cleaning validation (CV)
ยืนยันประสิทธิภาพการทำความสะอาดเครื่องมือ เน้นความเสี่ยงการปนเปื้อนข้าม สารตกค้างของผลิตภัณฑ์ สารทำความสะอาด และเชื้อจุลินทรีย์
- Visual inspection — หากไม่ผ่านถือว่า CV ไม่ผ่านและไม่ต้องทำขั้นตอนต่อไป
- Active ingredient residue (MACO — ปริมาณตกค้างจากผลิตภัณฑ์ A ไป B)
- Detergent residue ตรวจ Total organic carbon (TOC)
- Microbial contamination ตรวจ 2 ครั้ง หลัง DEHT และ CEHT
Swab sampling
ใช้ก้านสุ่ม สำหรับสารออกฤทธิ์ตกค้าง
Rinse sampling
เก็บน้ำชะล้างเครื่องมือ สำหรับสารทำความสะอาดและจุลินทรีย์
Media fill
ตรวจสอบความถูกต้องของกระบวนการผลิตแบบปราศจากเชื้อ โดยจำลองกระบวนการให้ใกล้เคียงที่สุดและใส่อาหารเลี้ยงเชื้อแทนยา จำลองเหตุขัดจังหวะและกรณีแย่ที่สุด เช่น ไฟดับ · การทำครั้งแรกต้องทดสอบจำลองติดต่อกัน 3 ครั้ง
Environmental monitoring
ห้องสะอาด เช่น พื้นที่ผลิตยาปราศจากเชื้อ ต้องตรวจจุลินทรีย์และบันทึกผล หากเบี่ยงเบนต้องแก้ไขทันที
Settle plate
วางจานอาหารเพาะเชื้อเพื่อดักจุลินทรีย์จากอากาศ
Air sample
ดูดอากาศเข้าจานอาหารเพาะเชื้อ
Contact plate
แปะจานอาหารบนพื้นผิวบริเวณปฏิบัติงาน
Glove print 5 fingers
กดนิ้วทั้ง 5 ขณะสวมถุงมือลงบนจานอาหาร
| Grade | Air sample (cfu/m³) | Settle plates ⌀90 mm (cfu/4 h) | Contact plates ⌀55 mm (cfu/plate) | Glove print 5 fingers (cfu/glove) |
|---|---|---|---|---|
| A | < 1 | < 1 | < 1 | < 1 |
| B | 10 | 5 | 5 | 5 |
| C | 100 | 50 | 25 | — |
| D | 200 | 100 | 50 | — |
Product Quality Review (PQR)
รายงานรวบรวมข้อมูลจากหลายฝ่ายเพื่อทบทวนคุณภาพผลิตภัณฑ์ ครอบคลุมวัตถุดิบ/วัสดุบรรจุ, แนวโน้มข้อมูล QC และ Stability, Non-conformity, Deviation และ CAPA, Change control, ข้อมูลทางกฎหมาย, ข้อร้องเรียน/Recall/Return, CAR/PAR, การขึ้นทะเบียน/เปลี่ยนแปลงทะเบียน, สถานะ Validation/Qualification, Technical agreement, ข้อร้องเรียนผู้ขาย และ Retention sample
| ระดับความเสี่ยง | ความถี่ | ผลิตภัณฑ์ |
|---|---|---|
| สูง | ทุก 1 ปี | ยาฉีด, Cytotoxic drug |
| ปานกลาง | ทุก 2 ปี | กลุ่ม Penicillins, Cephalosporins, ยาที่มี API < 2 mg |
| ต่ำ | ทุก 3 ปี | ยากลุ่มอื่น ๆ |
การทดสอบความคงสภาพ (Stability)
| ประเภท | สภาวะเก็บรักษา | ความถี่ (เดือน) |
|---|---|---|
| Long term | 30 °C / 75% RH | 0, 3, 6, 9, 12, 18, 24 |
| Accelerated | 40 °C / 75% RH | 0, 3, 6 |
- หาก Long term 24 เดือน และ Accelerated 6 เดือนผ่าน เมื่อยื่นขึ้นทะเบียน อย. จะอนุมัติ tentative shelf life 2 ปี และสามารถทำ Long term ต่อเพื่อขยายอายุ
- On-going stability: ติดตามอายุผลิตภัณฑ์อย่างน้อย 1 รุ่นการผลิตต่อปี ในทุกความแรงและทุกประเภทวัสดุบรรจุ
- เป็นไปตามหลักเกณฑ์และวิธีการในการผลิตยาแผนปัจจุบัน หมวด 6 การควบคุมคุณภาพ ตามกฎหมายว่าด้วยยา พ.ศ. 2559
ระบบน้ำและ HVAC
ระบบน้ำ ระบบบำบัดน้ำเสีย และระบบปรับอากาศ HVAC อยู่ในหัวข้อโรงงานและเทคโนโลยี
